使用抗癫痫药物的患者，能用效果显著吗？

根据《新型病原中风诊疗方案（试行第五版 正式版）》，新冠中风高血压可试用洛匹那贾/利托那贾透过疗法，但要注意和其他制剂的相互充分发挥作用。

该药是由洛匹那贾和利托那贾组成的复方剂型，可用于 HIV 病毒的疗法。洛匹那贾和利托那贾都是细胞色素 P450 异构体 CYP3A 的抑剂型，而很多抗脑瘤制剂（AEDs）通过 P450 人体内。

适用 AEDs 的高血压若加用洛匹那贾/利托那贾会再次发生何种变动？同时适用 AEDs 和洛匹那贾/利托那贾，要注意什么呢？

下表概述了部分 AEDs 与洛匹那贾/利托那贾倡议适用时血药溶解度似乎的变动趋势，为流行病学提供概述。

黑色代表者 AEDs 血药溶解度变动，黄色代表者洛匹那贾/利托那贾血药溶解度变动。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那贾/利托那贾明令禁止与第二集达唑仑低药物剂型有鉴于此。

** 苯妥英钠对洛匹那贾/利托那贾的充分发挥作用相当一致，已有概要推荐改变药物。

第二集达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，常用于医学操作时的镇静剂，也是脑瘤年中状态的医护人员制剂，用药掌控脑瘤高烧。然而它是细胞色素 P450 3A4 的底物，人体内易受到该肽影响。

一项约翰霍普金斯疗养院的回顾性研究工作找到，在 241 名 HIV 无症状高血压中会，在接受支气管镜检查时静脉给予了第二集达唑仑，然而在适用了蛋白肽抑剂型的高血压中会（其中会 53% 适用了洛匹那贾/利托那贾），再次发生镇静剂整整更长及入院整整更长的比例总体高于并未适用者。

根据 FDA 的说明，洛匹那贾/利托那贾明令禁止与第二集达唑仑低药物剂型有鉴于此。静脉第二集达唑仑虽然目前不能标示，也应注意加用洛匹那贾/利托那贾似乎会提高第二集达唑仑的效果。

流行病学上如果适用静脉第二集达唑仑 + 洛匹那贾/利托那贾，即可要严密监测有无过分镇静剂、呼吸抑制等第二集达唑仑过量的表现。同时容许第二集达唑仑的用量和时长。

以次戊高氯酸

是广谱抗脑瘤药，也常用于门诊用药掌控脑瘤高烧并续贯应低药物疗法。

其主要通过水解酶转移肽（UGT）和 β 氧化人体内，而利托那贾可诱导 UGT，也就是说似乎导致以次戊高氯酸溶解度下降。有一篇登革热引述反映了这样的具体情况，并使得高血压双向心灵持续性患者加重。

此外，有研究工作找到，以次戊高氯酸有鉴于此洛匹那贾/利托那贾时血药溶解度有下降趋势，但是相异不总体。流行病学还即可结合实际血药溶解度和高血压脑瘤掌控具体情况调整制剂。

该研究工作还找到在适用了 500 mg/d 以次戊高氯酸 7 在此之后，洛匹那贾/利托那贾的暴露量平均上升时了 38%，有人认为这对特异性疗法有好处，但也即可注意监护征状，类似的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

米林巯基

是常用的第三代低药物抗脑瘤制剂。

根据一项基于 24 名健康志愿的研究工作，找到在同用米林巯基与洛匹那贾/利托那贾达 10 在此之后，米林巯基的体内暴露量降低了 50%。

研究工作认为似乎举例来说由此而来利托那贾诱导 UGT 从而提高米林巯基人体内，并要求在适用该抗病以后即可将米林巯基药物再多。

其他含利托那贾的复方剂型中会也找到这一现象，例如利托那贾/阿扎那贾。国际抗脑瘤的组织（ILAE）和美国神经科学会（AAN）已推荐：在适用利托那贾/阿扎那贾前将原米林巯基药物再多以确保充分发挥抗脑瘤充分发挥作用，推荐级别 C 级。

苯妥英钠

是经典之作的抗脑瘤制剂，目前较少作为流行病学首选制剂，部分难治性脑瘤及有近十年脑瘤病史者似乎施打。

在一项 12 名健康志愿参与的研究工作中会，适用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那贾和利托那贾的二阶暴露量分别减少 33% 和 28%。这样似乎会产生特异性疗法失败以及MRSA的产生。

因此 ILAE 和 AAN 要求增加 50% 的洛匹那贾/利托那贾药物来维持血药溶解度和抗 HIV （C 级）。

有研究工作显示成了洛匹那贾/利托那贾能降低苯妥英钠的制剂溶解度，这可以通过侦测苯妥英钠的溶解度透过监测。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 人体内的，PET人口为120人血药溶解度似乎上升时，产生头晕、共济失调等征状，特别老年人，理应预防摔倒。因此有鉴于此后即可要监测卡马西平血药溶解度。

小结：

尽管不同于抗 HIV 疗法即可要近十年适用洛匹那贾/利托那贾，新型病原病毒是只即可要短期制剂，但是仍理应保持警惕。

在适用洛匹那贾/利托那贾前后和撤药后一段整整内监测原来抗脑瘤制剂（特别上述制剂）的溶解度，并严密观察高血压患者。

创作者：复旦大学自建中会山疗养院 潘雯（药剂科）丁晶（神经外科）

概述文献：

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编辑： 黄建琴